Le 30 avril 1803, les États-Unis achètent la Louisiane à Napoléon. Le président américain Thomas Jefferson a décidé d'envoyer deux explorateurs – Meriwether Lewis et William Clark – découvrir cette immense terra incognita.
L'expédition Lewis & Clark (de 1804 à 1806) fut la première expédition américaine à traverser ce qui est maintenant l'ouest partie des États-Unis
Lewis & Clark est un jeu de plateau dans lequel les joueurs gèrent une expédition destinée à traverser le continent nord-américain. Leur objectif est d'être les premiers à atteindre le Pacifique.
Chacun a son propre corps de découvertes qui sera complété par les Amérindiens et les trappeurs rencontrés au cours du voyage. Il doit gérer intelligemment ses personnages et les ressources qu’il trouve en cours de route. Attention, la frugalité vaut parfois mieux que l'abondance.
Lewis & Clark propose des cartes à double usage. Pour être activée, une carte doit être combinée avec une autre, qui devient indisponible pendant un certain temps. Ainsi, les joueurs sont confrontés à un dilemme constant: jouer une carte ou la sacrifier.
Pendant le jeu, chaque joueur acquiert des cartes de personnage qui agrandissent sa main, constituant ainsi un équipage lui donnant plus d'options, mais il doit être optimisé. va recycler ses cartes plus lentement. Ce nouveau mécanisme de "construction à la main" s'inscrit parfaitement dans le contexte historique.
Le but du jeu étant d'être le premier sur la côte du Pacifique, le timing et l'utilisation opportuniste des positions des autres joueurs sont essentiels.