Le Quiddler met au défi les joueurs de créer des mots à partir d’un nombre toujours croissant de cartes de lettres dans leur main.
Le jeu dure huit tours, trois cartes étant distribuées à chaque joueur au premier tour, quatre cartes au second cinq dans le troisième, et ainsi de suite. Chaque carte comporte une ou deux lettres ainsi qu'une valeur en points.
Lors d'un tour, un joueur tire la carte du dessus de la pile ou de la pile de défausse, puis se défausse d'une carte.
Lorsqu'un joueur peut Utilisez toutes les cartes de sa main (il en reste une pour l’écarter) pour épeler les mots (chacun devant contenir au moins deux cartes). Il peut sortir en plaçant les mots sur la table. Chaque autre joueur joue un dernier tour, puis joue autant de cartes qu'il le peut avec des mots.
Chaque joueur marque maintenant, en ajoutant la valeur en points des cartes utilisées dans les mots, puis en soustrayant des points pour toutes les cartes restant en main. De plus, le joueur avec le plus de mots et le joueur avec le mot le plus long reçoivent chacun 10 points de bonus; en cas d'égalité, personne ne reçoit le bonus. Celui qui a le score le plus élevé après huit rounds gagne!
Quiddler inclut également les règles d'une variante solo.