Le gameplay de Sluff Off! suit la formule standard de prise d’astuce: les cartes sont numérotées de 1 à 15 en cinq couleurs différentes et le bleu est toujours un atout. Si quelqu'un dirige une couleur, vous devez suivre si vous le pouvez; sinon, vous pouvez éliminer une carte ou tromper le tour.
C'est un jeu à la mouche exacte, mais vous prédisez vos tours en prenant des jetons colorés. Pour chaque tour que vous gagnez, vous jetez un jeton en arrière. Si vous prenez un tour dans une couleur pour laquelle vous n’avez pas eu de jeton, vous devez alors prendre un jeton noir (d’une valeur de -3 points).
Si vous avez des jetons de couleur à la fin du tour, ils valent -2 points. Si vous avez des jetons blancs à la fin du tour (les jokers que vous obtenez lorsque quelqu'un vous prend un jeton de couleur lors d'une enchère) valent -4 points.
Il y a aussi le Sluffer, dont le rôle est pour donner des tours indésirables aux autres joueurs. Au lieu de miser sur les levées, le Sluffer prend 4 jetons noirs, chacun d'eux à la fin du jeu.
Lorsque les joueurs effectuent des levés inattendus, ils prennent des jetons noirs du Sluffer. Si le Sluffer donne suffisamment de jetons noirs à d'autres joueurs, il peut alors mettre à zéro le score de Sluffer pour ce tour.